如何選擇合適的脂質(zhì)體擠出器？

　　在進(jìn)行脂質(zhì)體擠出時(shí)，須使用相應的設備。但每一臺設備在定型成為標準品時(shí)，都會(huì )將各種性能要求、通用性、價(jià)格、使用便捷性等因素綜合考慮，進(jìn)行一定程度的取舍。正由于存在這樣一個(gè)取舍過(guò)程，所以每臺設備都各有其適合、以及使用時(shí)存在一定弊端的項目和領(lǐng)域。
 

　　所以，如何選擇合適的擠出設備，就顯得尤為重要。本文就常用的脂質(zhì)體擠出器做一個(gè)較為詳細的介紹。
 

　　微量手推型擠出器

 

　　微量手推型脂質(zhì)體擠出器的原理為：
 

　　采用密封的玻璃注射器，利用手推力作為動(dòng)力，使一端針筒內的脂質(zhì)體樣品擠壓后強制通過(guò)中部的PC濾膜，通過(guò)PC濾膜的剪切力減小脂質(zhì)體的粒徑，提高分布，然后回到另一側的針筒；再次推動(dòng)另一側針筒的推桿，進(jìn)行二次擠出。多次擠出時(shí)重復上述過(guò)程即可。若擠出過(guò)程需要控溫，則可以將設備整體置于熱水浴中進(jìn)行擠出。
 

　　此設備的優(yōu)勢：可以擠出非常小的樣品量(0~1ml)，樣品無(wú)損耗，且擠出過(guò)程全程可見(jiàn)，非常適合于實(shí)驗室微量樣品的擠出要求。
 

　　缺點(diǎn)：手動(dòng)擠出，壓力未知，且擠出過(guò)程一般非常困難，玻璃注射器易損壞。
 

　　此設備整體價(jià)格成本較低，所以非常適合于實(shí)驗室的探索性實(shí)驗使用。
 

 罐體式脂質(zhì)體擠出器

　　

 

　　罐體式脂質(zhì)體擠出器的原理是：
 

　　以高壓氮氣作為動(dòng)力，將脂質(zhì)體樣品進(jìn)行擠壓，使其通過(guò)下部的PC濾膜及其支撐組件，過(guò)膜時(shí)PC膜產(chǎn)生的剪切力可使脂質(zhì)體樣品的粒徑減小，分布提高。
 

　　此設備的優(yōu)勢：
 

　　氣體直接壓送樣品通過(guò)PC膜，壓力穩定，無(wú)脈沖波動(dòng)，可有效確保所有的脂質(zhì)體樣品都通過(guò)了同樣擠壓力的擠壓，均一性好。
 

　　另一優(yōu)勢是可根據樣品的體積來(lái)定制相應大小的高壓容腔(如10ml，50ml，100ml，200ml，800ml，1000ml等)，對應擠出盤(pán)組件的規格也有所差別(直徑如25mm，47mm，90mm，142mm)。
 

　　缺點(diǎn)：
 

　　所能提供的擠出壓力較低，對于很多處方不太成熟的脂質(zhì)體品種或載藥型的脂質(zhì)體一般難以擠出，擠出速度非常慢，很多樣品無(wú)法擠出。
 

　　另一缺點(diǎn)在于，一般此類(lèi)市售標準設備容腔自帶夾套保溫，但擠出盤(pán)處無(wú)保溫夾套，所以擠出過(guò)程中會(huì )存在一定的低溫區域，有時(shí)對擠出效果的影響較大。
 

　　此類(lèi)設備一般用于實(shí)驗室脂質(zhì)體樣品擠出較多(1ml~1000ml)，且尤其適合于處方成熟的空白脂質(zhì)體樣品的擠出。部分也可采取多個(gè)并聯(lián)使用的方式滿(mǎn)足中試、生產(chǎn)產(chǎn)能的需求。
 

　　氣體增壓型擠出器

 

　　

 

　　此類(lèi)脂質(zhì)體擠出器的原理是：
 

　　以氮氣或壓縮空氣作為動(dòng)力源輸入，氣缸對輸入氣源進(jìn)行增壓后，通過(guò)活塞將預先裝入容腔內的脂質(zhì)體樣品進(jìn)行擠壓，使其通過(guò)PC濾膜及其支撐組件，過(guò)膜時(shí)所產(chǎn)生的剪切力可使得脂質(zhì)體樣品粒徑減小，分布提高。
 

　　此設備的優(yōu)勢：
 

　　能提供的擠出壓力高，基本能滿(mǎn)足所有類(lèi)型的脂質(zhì)體樣品擠出壓力要求(各類(lèi)處方成熟/尚未成熟的空白脂質(zhì)體樣品，各類(lèi)載藥型脂質(zhì)體樣品等)；且擠出過(guò)程壓力恒定，無(wú)波動(dòng)；
 

　　擠出的速度較快(較罐體脂質(zhì)體擠出器一般可提升大約10~15倍)；
 

　　樣品容腔及擠出單元均帶保溫夾套，全擠出過(guò)程均為恒溫，無(wú)溫度波動(dòng)。
 

　　缺點(diǎn)：擠出速度過(guò)快，有時(shí)會(huì )因預設壓力過(guò)高而導致擠出速度過(guò)快，使得擠出效果達不到所需要求。所以此設備在使用時(shí)得特別注意需要摸索較為合適的擠出壓力和擠出速度。
 

　　此設備的通用性相對較大，適合各類(lèi)品種擠出。但由于原理決定了其單次擠出量不會(huì )太大(一般1ml~100ml)，所以?xún)H適合實(shí)驗室使用。
 

　　連續型擠出儀

 

　　連續型脂質(zhì)體脂質(zhì)體擠出儀是由高壓泵、擠出盤(pán)通過(guò)閥門(mén)和管件連接而成。
 

　　高壓泵將樣品吸入，并輸送至擠出盤(pán)，通過(guò)高壓泵提供高壓動(dòng)力將樣品從擠出盤(pán)中擠出，以達到粒徑脂質(zhì)體粒徑控制的效果。
 

　　由于泵是連續運行的，擠出儀的進(jìn)、出料也是連續同時(shí)進(jìn)行的，所以此類(lèi)型擠出儀稱(chēng)為連續型脂質(zhì)體擠出儀。
 

　　此類(lèi)擠出儀的關(guān)鍵點(diǎn)有三個(gè)方面：
 

　　一、高壓泵
 

　　高壓泵一般有兩種類(lèi)型：高壓柱塞泵和高壓隔膜泵，兩類(lèi)泵在脂質(zhì)體的研發(fā)、中試及生產(chǎn)項目中均有較多使用。
 

　　二、擠出盤(pán)
 

　　此類(lèi)擠出儀所配套的擠出盤(pán)按直徑來(lái)分一般建議選用：47mm、90mm和142mm。
 

　　19mm和25mm由于通量太小，不適宜與高壓泵連用。而293mm擠出盤(pán)由于樣品損耗量較大，且濾膜購買(mǎi)不太便捷，一般情況也較少使用。
 

　　確定好擠出盤(pán)規格后，一般結合擠出工藝要求，如擠出幾種不同的膜組？擠出時(shí)間要求？殘留量要求？綜合這三方面的因素即可確定擠出盤(pán)的直徑、數量和連接方式，再與泵實(shí)現較好的連接就完成了主體配置設計或選型。
 

　　三、過(guò)程控制部件
 

　　過(guò)程控制部件一般含閥門(mén)、管道、儀表(溫度儀表和壓力儀表)。
 

　　閥門(mén)和管道的合理選用可保證擠出過(guò)程連續進(jìn)行直至完成。中途無(wú)需停機換膜等操作。同一膜組不同次數的擠出、不同膜組不同次數的擠出等過(guò)程通過(guò)切換閥門(mén)即可完成操作。
 

　　溫度和壓力儀表的選用可監控擠出過(guò)程中的各點(diǎn)壓力和溫度，如有需要也可以與控制系統實(shí)現聯(lián)動(dòng)，以確保擠出工藝過(guò)程中的核心參數的穩定性及實(shí)時(shí)調節性。
 

　　于脂質(zhì)體粒徑控制的相關(guān)交流到此篇已基本介紹完，總體來(lái)說(shuō)，在選擇擠出設備時(shí)，應根據實(shí)際需求和預算進(jìn)行綜合考慮。